新たにリリースされたレポートは、遺伝性のヒトゲノム編集に関する推奨事項を発行します

推奨事項1：ゲノム編集を受けたヒト胚で妊娠を確立する試みは、ヒト胚に望ましくない変更を加えることなく効率的かつ確実に正確なゲノム変更を行うことが可能であることが明確に確立されない限り、続行しないでください。

これらの基準はまだ満たされておらず、それらを満たすためにはさらなる調査とレビューが必要です。

推奨事項2：国が遺伝性ヒトゲノム編集（HHGE）の臨床使用を許可するかどうかを決定する前に、広範な社会的対話を行う必要があります。 HHGEの臨床使用は、科学的および医学的考慮事項だけでなく、委員会の責任を超えた社会的および倫理的問題も提起します。

推奨事項3：さまざまな種類の使用の前に必要となる基本的な知識の進歩と同様に、使用、状況、および考慮事項が大きく異なるため、遺伝性ヒトゲノム編集（HHGE）のすべての可能な使用に適用できる責任ある翻訳経路を定義することはできません。実行可能と見なすことができます。

HHGEの臨床使用は段階的に進める必要があります。 責任ある翻訳経路が使用の安全性と有効性を評価するために明確に定義されているかどうか、および国が使用を許可することを決定したかどうかに基づいて、許可された使用には常に明確なしきい値が必要です。

推奨事項4：国がそれらを許可することを決定した場合、遺伝性ヒトゲノム編集（HHGE）の最初の使用は、以下のすべての基準を満たす状況に限定されるべきです。

1. HHGEの使用は、深刻な単一遺伝子疾患に限定されています。 委員会は、深刻な単一遺伝子疾患を、重度の病的状態または早死を引き起こす疾患と定義しています。
2. HHGEの使用は、重篤な単一遺伝子疾患の原因であることが知られている病原性遺伝子変異を、関連する集団で一般的であり、疾患を引き起こさないことが知られている配列に変更することに限定されます。
3. 編集された胚から生じる個人が潜在的な利益なしにHHGEのリスクにさらされないようにするために、病気の原因となる遺伝子型のない胚はゲノム編集および移植のプロセスにかけられません。 と
4. HHGEの使用は、将来の親が次のような状況に限定されます。（i）ゲノム編集がない場合、胚のいずれも遺伝的に影響を受けないため、深刻な単一遺伝子疾患を持たない遺伝的に関連する子供を持つ選択肢がない。 、または（ii）影響を受けていない胚の予想される割合が異常に低く、委員会が25％以下と定義し、着床前遺伝子検査の少なくともXNUMXサイクルを試みたが成功しなかったため、選択肢が非常に乏しい。

推奨事項5：ゲノム編集を受けた胚で妊娠を確立しようとする前に、前臨床の証拠は、遺伝性ヒトゲノム編集（HHGE）が臨床的に有用であるために十分に高い効率と精度で実行できることを実証する必要があります。 HHGEの最初の使用については、安全性と有効性の前臨床エビデンスは、編集されたヒト胚の重要なコホートの研究に基づく必要があり、プロセスが高精度で適切な数の胚を生成および選択する能力を持っていることを実証する必要があります。 ：

• 意図した編集があり、ターゲットで他の変更がない。
• オフターゲットサイトでの編集プロセスによって導入された追加のバリアントがない。つまり、新しいゲノムバリアントの総数は、同等の編集されていない胚に見られるものと大幅に異なるべきではありません。
• 編集プロセスによって導入されたモザイク現象の証拠が不足している。
• 妊娠を確立するのに適した臨床グレードのもの; と
• 標準的な生殖補助医療手順に基づいて予想されるよりも異数性率が高くない。

推奨事項6：遺伝性ヒトゲノム編集の最初の臨床使用に関する提案は、勧告5に記載されている前臨床エビデンスの基準を満たす必要があります。臨床使用の提案には、以下を使用して移植する前にヒト胚を評価する計画も含める必要があります。

• 標準的な体外受精の慣行に匹敵する胚盤胞期までの発達上のマイルストーン。 と
• 胚盤胞期の生検で
  • すべての生検細胞における意図された編集の存在および
  • ターゲット遺伝子座での意図しない編集の証拠はありません。 また、オフターゲットサイトでの編集プロセスによって追加のバリアントが導入されたという証拠はありません。

厳密な評価の後、胚移植の規制当局の承認が得られた場合、結果として生じる妊娠中のモニタリングと、結果として生じる子供と大人の長期的なフォローアップが不可欠です。

推奨事項7：培養幹細胞から機能的なヒト配偶子を作製する方法の開発に関する研究を継続する必要があります。 このような幹細胞由来の配偶子を多数生成する能力は、病気の原因となる遺伝子型のない胚の効率的な生産、検査、選択を通じて、将来の親が病気の遺伝を回避するためのさらなるオプションを提供します。 ただし、生殖医療におけるこのようなin vitro由来の配偶子の使用は、慎重に評価する必要のある明確な医学的、倫理的、社会的問題を引き起こします。ゲノム編集のないこのような配偶子は、生殖補助医療での使用を承認する必要があります。遺伝性のヒトゲノム編集の臨床使用が検討されています。

推奨事項8：遺伝性ヒトゲノム編集（HHGE）の臨床使用が検討されている国は、以下のすべての条件が満たされることを保証するメカニズムと管轄の規制機関を備えている必要があります。

• HHGE関連の活動を行う個人、およびその監督機関は、人権、生命倫理、およびグローバルガバナンスの確立された原則を順守します。
• HHGEのクリニカルパスには、ミトコンドリア置換技術、着床前遺伝子検査、体細胞ゲノム編集などの関連技術のベストプラクティスが組み込まれています。
• 意思決定は、科学研究の進歩とHHGEの安全性と有効性に関する独立した国際的評価から得られた知見によって通知されます。これは、技術が臨床使用を検討できるレベルまで進んでいることを示しています。
• HHGEを使用するアプリケーションの科学と倫理の前向きレビューは、適切な機関またはプロセスによって熱心に実行され、ケースバイケースで決定が行われます。
• 検討中のHHGEの提案されたアプリケーションの通知は、適切な機関によって提供されます。
• 承認された申請の詳細（遺伝的状態、検査手順、これが行われる検査室または診療所、および監視を提供する国の機関を含む）は、家族の身元を保護しながら、公にアクセス可能になります。
• 詳細な手順と結果は、分野を前進させる知識の普及を提供するために査読付きジャーナルに公開されます。
• 個々の研究者および研究所による責任ある科学的行動の規範が実施されます。
• 研究者と臨床医は、HHGEの安全性、有効性、長期モニタリング、および社会的受容性の評価に影響を与える関連する科学的、臨床的、倫理的、および社会的発展の結果の調整と共有に関するオープンな国際的議論を組織し、参加することによってリーダーシップを示します。
• HHGEの臨床使用を提供する前に、HHGEの臨床使用に関する実践ガイドライン、基準、およびポリシーが作成され、採用されます。 と
• 確立されたガイドラインからの逸脱の報告が受け取られ、レビューされ、必要に応じて制裁が課されます。

推奨9： 遺伝性ヒトゲノム編集（HHGE）を臨床で使用する前に、明確な役割と責任を持って国際科学諮問委員会（ISAP）を設立する必要があります。 ISAPは、多様で学際的なメンバーシップを持ち、ゲノム編集と関連する生殖補助医療の両方の安全性と有効性の科学的証拠を評価できる独立した専門家を含める必要があります。

ISAPは次のことを行う必要があります。

• HHGEが依存するテクノロジーの進歩と評価に関する定期的な更新を提供し、技術的または翻訳上のマイルストーンに到達するために必要となるさらなる研究開発を推奨します。
• HHGEが臨床使用を検討される可能性のある状況について、前臨床要件が満たされているかどうかを評価します。
• HHGEの規制された使用からの臨床転帰に関するデータをレビューし、科学的および臨床的リスクと、可能なさらなるアプリケーションの潜在的な利点についてアドバイスします。 と
• 勧告10に記載されている国際機関への責任ある翻訳経路について、また国内規制当局の要請に応じて、意見やアドバイスを提供します。

推奨事項10：HHGEの最初の使用クラスで定義された翻訳経路を超える、遺伝性ヒトゲノム編集（HHGE）の適用を進めるために、適切な地位と多様な専門知識と経験を持つ国際機関が、提案された新しいものについて評価し、推奨する必要があります。使用クラス。 この国際機関は次のことを行う必要があります。

• 提案された新しい使用クラスとその制限を明確に定義します。
• 新しいクラスの使用を取り巻く社会問題に関する継続的な透明性のある議論を可能にし、召集する。
• 新しいクラスの使用を許可するしきい値を超えることが適切であるかどうかに関する推奨事項を作成します。 と
• 新しいクラスの使用に責任のある翻訳経路を提供します。

推奨事項11：確立されたガイドラインまたは推奨基準から逸脱した遺伝性ヒトゲノム編集の研究または実施に関する懸念を受け取り、関連する国内当局に送信し、一般に開示できる国際的なメカニズムを確立する必要があります。